針對(duì)純度未滿足新藥研發(fā)需求水準(zhǔn)的產(chǎn)品，公司開(kāi)發(fā)了藥物分子砌塊和科學(xué)試劑產(chǎn)品純化技術(shù)，主要純化技術(shù)包括基于官能團(tuán)極性重結(jié)晶純化技術(shù)、多元組合柱層析純化技術(shù)、多組分組合配方精密蒸餾純化技術(shù)及官能團(tuán)衍生法純化技術(shù)。

產(chǎn)品純化技術(shù)

基于官能團(tuán)極性重結(jié)晶純化技術(shù)

公司通過(guò)對(duì)化合物結(jié)構(gòu)所包含的各種官能團(tuán)極性的差異研究。逐漸建立起了一套以化合物結(jié)構(gòu)所包含的各種官能團(tuán)和化合物極性為參考的二元混和，三元混合重結(jié)晶溶劑的篩選體系，極大提高了重結(jié)晶操作的成功率。逆合成分析設(shè)計(jì)法是指利用實(shí)際有機(jī)化學(xué)反應(yīng)來(lái)實(shí)現(xiàn)各種官能團(tuán)的轉(zhuǎn)換、新增或消除，或是實(shí)現(xiàn)化學(xué)鍵的形成或斷裂的逆過(guò)程指導(dǎo)藥物化合物的分析和藥物分子砌塊的設(shè)計(jì)。公司利用藥物分子砌塊逆合成分析設(shè)計(jì)法對(duì)新藥活性化合物分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行合理剖析，以偶聯(lián)、縮合等經(jīng)典的反應(yīng)類型和最簡(jiǎn)化切斷原則為指導(dǎo)，優(yōu)先選擇合成步驟少、反應(yīng)收率高及原子經(jīng)濟(jì)性高的合成路線，快速高效構(gòu)建新藥相關(guān)的結(jié)構(gòu)新穎、功能多樣的藥物分子砌塊庫(kù)。通過(guò)逆合成分析設(shè)計(jì)的藥物分子砌塊能夠優(yōu)化同類或相似的新藥的藥效、改進(jìn)新藥的藥代動(dòng)力學(xué)性能。

多元組合柱層析純化技術(shù)

公司常用的柱層析填充材料為硅膠，選擇不同型號(hào)的硅膠，使用兩種或多種溶劑的不同濃度配比進(jìn)行梯度洗脫，實(shí)現(xiàn)一些常規(guī)方法不容易純化的產(chǎn)品的純化。針對(duì)自身產(chǎn)品品種多，結(jié)構(gòu)多樣的特點(diǎn)，發(fā)行人通過(guò)對(duì)化合物的溶解性和極性的研究，逐漸建立起一套以化合物結(jié)構(gòu)的溶解性和極性為參考的二元、三元、四元混合洗脫劑篩選體系，并結(jié)合不同型號(hào)的硅膠，達(dá)到純化的目的。同時(shí)發(fā)行人對(duì)柱層析設(shè)備進(jìn)行創(chuàng)新改造，大大提高了生產(chǎn)效率和安全性。

多組分組合配方精密蒸餾純化技術(shù)

公司研發(fā)產(chǎn)品品類多，確立了一套基于α，β，γ位置取代基距離和官能團(tuán)極性差異自主研發(fā)改性填料用于精密蒸餾，能夠提升純化效率。首先對(duì)其雜質(zhì)進(jìn)行分析分別確定輕關(guān)鍵組分和重關(guān)鍵組分，選擇合適的填充料，繼而根據(jù)精餾理論計(jì)算出合適回流比、理論板數(shù)的范圍，再根據(jù)實(shí)際情況調(diào)整真空度，溫度等關(guān)鍵數(shù)據(jù)，確定最終參數(shù)，將所需產(chǎn)物進(jìn)行最大程度分離。產(chǎn)物回收率達(dá)到90%以上，純度達(dá)到98%，大大增加了公司競(jìng)爭(zhēng)力。

官能團(tuán)衍生法純化技術(shù)

公司利用自主研發(fā)的酯化試劑、酰化試劑、烷基化試劑、硅烷化試劑、硼烷化試劑、環(huán)化試劑和離子化試劑等特種試劑將難于分離的物質(zhì)轉(zhuǎn)化為化學(xué)結(jié)構(gòu)相似但易于分離的物質(zhì)，進(jìn)行純化和分離后再將衍生化物通過(guò)逆向合成技術(shù)轉(zhuǎn)化成原來(lái)的物質(zhì)。公司的官能團(tuán)衍生法主要用于不穩(wěn)定及手性藥物分子砌塊，公司主要使用BOC和FMOC作為官能團(tuán)，BOC官能團(tuán)為酸性保護(hù)基、FMOC為堿性保護(hù)基。