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藥物分子砌塊分子結構確證及純度精準檢測技術

1/2/2021 10:42:00 AM

藥物分子砌塊和科學試劑產品合成完成后,需要對產品進行精準識別,驗證反應合成的有效性,需要準確測量產品純度,判斷產品純度能否滿足新藥研發水平。公司圍繞根據檢測難度較大的產品開發了一系列高端檢測技術,主要包括手性藥物分子砌塊的檢測技術、金屬催化劑的分析檢測技術、有機硼酸分子的砌塊的檢測技術及氨基酸類藥物分子砌塊的檢測技術。

藥物分子砌塊分子結構確證及純度精準檢測技術

手性藥物分子砌塊的分子結構確證及純度精準檢測技術

公司通過分析手性對映異構體在不同色譜柱填料的分離行為,設計“串聯”和“混裝”的色譜柱模式。公司采用與色譜柱串聯的操作模式改善手性對映異構體的分離選擇性,通過采用直鏈淀粉-三[3,5-二甲基甲酸酯]衍生物和纖維素-三[3,5-二甲苯基氨基甲酸酯]衍生物混合裝填色譜柱分離手性對映異構體的效果更佳。公司通過調節色譜柱柱溫、流動相比例、流速、pH值等參數,優化分離條件,對應對映異構體能夠得到較好的分離,從而檢測判斷合成的藥物分子手性純度數據是否滿足客戶的需求。

金屬催化劑的分子結構確證及純度精準檢測技術

公司通過核磁共振里面的氫譜、碳譜、磷譜、氟譜及核磁NOE譜等分析峰的化學位移、強度、裂分數、耦合數及峰形等,通過所處的化學環境及幾何構型的信息確定相關原子含量及歸屬,通過逆合成分析合成路線,對其結構進行拆解分析,最終確證金屬催化劑的分子結構。公司聯合核磁共振與紅外檢測,測試分子某些基團或化學鍵在不同化合物的譜帶波數及變化情況,利用氰基、胺基、羧基及羥基等在紅外光譜中的吸收特征推測分子的官能團種類;根據特征峰、波數位置、波峰數目及強度可以確定分子結構,以進一步判斷是否為客戶需求的金屬催化劑。

有機硼酸分子的砌塊的分子結構確證及純度精準檢測技術

經過多年不斷試驗及技術積累,公司成功開發了有機硼酸類藥物分子砌塊的分子結構確證及純度檢測方法。在確證分子結構時,因有機硼酸類藥物分子砌塊的結構含硼酸官能團,硼酸官能團因具有空軌道而形成的負離子能與質譜系統中的鈉、鉀離子結合,進而在質譜系統中獲得有機硼酸類藥物分子砌塊的特定離子質荷比,最終據此確證其分子結構。

氨基酸類藥物分子砌塊的分子結構確證及純度精準檢測技術

公司通過調節氨基酸藥物分子砌塊的酸堿性改善氨基酸的溶解性較差的問題,在普通高效液相色譜儀上進行分析識別,在色譜反相柱上實現分離,進而實現氨基酸藥物分子砌塊的分子結構確證。公司運用生物化學理論,通過多大量的試驗研究,開發出一種在可見及近紅外區有光吸收性能的新型熒光衍生試劑。在溫和的條件下,新型熒光衍生試劑與氨基酸藥物分子砌塊或肽衍生反應程度高,不會與谷氨酸、胱氨酸、肽氨酸等形成多級衍生物,該種試劑的衍生反應的反應條件易于控制,試劑利用率高,對色譜分析與檢測不存在干擾,能解決對大部分氨基酸藥物分子砌塊的分子結構確證及純度檢測需求。

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