公司根據(jù)市場(chǎng)需求分析及技術(shù)前沿分析，積極布局新產(chǎn)品的研發(fā)合成技術(shù)，主要有手性有機(jī)藥物分子砌塊的合成技術(shù)、苯環(huán)類藥物分子砌塊的合成技術(shù)、脂肪族類藥物分子砌塊的合成技術(shù)、芳雜環(huán)類藥物分子砌塊的合成技術(shù)、非天然氨基酸藥物分子砌塊的合成技術(shù)。

新產(chǎn)品的研發(fā)合成技術(shù)

苯基環(huán)己酮藥物分子砌塊的合成技術(shù)

公司采用邁克爾加成-親核取代串聯(lián)的方式合成苯基環(huán)己酮藥物分子砌塊，能夠以同一步驟包含多步反應(yīng)、不經(jīng)中間體分離的“一鍋法”構(gòu)建苯基環(huán)己酮分子基本骨架，再進(jìn)行官能團(tuán)轉(zhuǎn)化完成目標(biāo)苯基環(huán)己酮藥物分子砌塊的合成。公司的合成方法使用的溶劑能夠循環(huán)利用，合成過程步驟少，反應(yīng)收率高，原子經(jīng)濟(jì)性極高。

多鹵代苯基羧酸酯藥物分子砌塊的合成技術(shù)

公司從無/單鹵代的苯基羧酸出發(fā)，通過設(shè)計(jì)導(dǎo)向官能團(tuán)，增大官能團(tuán)原位點(diǎn)之間的反應(yīng)活性差異，可以實(shí)現(xiàn)苯環(huán)不同位點(diǎn)C-H鍵的高化學(xué)選擇性鹵化反應(yīng)，再經(jīng)酯化反應(yīng)，可以快速構(gòu)建不同位點(diǎn)多鹵苯基羧酸酯化合物庫。由于公司采用合成反應(yīng)方法的高選擇性、高可控性，目標(biāo)產(chǎn)物分離提純簡(jiǎn)便，溶劑回收利用率高且污染少，因此，新合成方法的成本低，所合成的藥物分子砌塊具有較強(qiáng)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。

低碳脂肪胺藥物分子砌塊的合成技術(shù)

公司創(chuàng)新性地采用易得化學(xué)品作為原料，以非貴金屬鹽為配體，一步反應(yīng)直接得到成品，工藝簡(jiǎn)單，并且總收率可達(dá)56%。公司采用的合成方法創(chuàng)新地避免使用傳統(tǒng)合成方法必需的危險(xiǎn)化學(xué)品，反應(yīng)條件溫和，收率高，并且反應(yīng)過程穩(wěn)定、易于操作，降低了合成反應(yīng)成本，提升經(jīng)濟(jì)效益。

低碳脂肪酸類藥物分子砌塊的合成技術(shù)

在優(yōu)化的反應(yīng)條件下，公司創(chuàng)新地采用工業(yè)易得的3-氧代環(huán)丁烷甲酸酯作為反應(yīng)原料得到特異性還原劑，該還原劑可以高選擇性還原羰基，最終得到順式構(gòu)型的3-氧代環(huán)丁烷甲酸甲酯，順/反式異構(gòu)體比例高達(dá)20:1，隨后，經(jīng)過雙分子親核Mitsunobu反應(yīng)（光延反應(yīng)）得到了反式的3-羥基環(huán)丁烷甲酸酯，隨后經(jīng)水解反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物。公司采用的三步反應(yīng)具有高選擇性特點(diǎn)、合成反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)后處理簡(jiǎn)單（無需柱層析）的優(yōu)點(diǎn)，每步收率達(dá)到82%以上，總收率可達(dá)54%，顯著提高反應(yīng)收率，降低合成反應(yīng)成本，具有較好的經(jīng)濟(jì)性。

環(huán)丙烷類藥物分子砌塊的合成技術(shù)

公司在經(jīng)典反應(yīng)基礎(chǔ)上進(jìn)一步探索新的合成方法，開發(fā)了特有的氮雜小分子相轉(zhuǎn)移催化劑，用于芳乙酸酯和芳乙腈類化合物的雙親核取代反應(yīng)來構(gòu)建環(huán)丙烷，合成反應(yīng)收率在75%-85%，相比傳統(tǒng)經(jīng)典的合成方法，公司采用的反應(yīng)方法不僅反應(yīng)條件溫和，而且反應(yīng)時(shí)間短，合成反應(yīng)收率高，反應(yīng)原料利用率高，具有較強(qiáng)的經(jīng)濟(jì)性。

五元芳雜環(huán)藥物分子砌塊的合成技術(shù)

公司的4-氯噻吩-2-羰基衍生物的合成方法（ZL201811333087.9），篩選了多個(gè)氯代試劑和路易斯酸催化劑組合后，使用三氯異氰尿酸作為氯代試劑和三氯化鋁作為路易斯酸的組合可以以極高選擇性得到4-位氯取代的產(chǎn)物，4-位氯取代/5-位氯取代比例高于15:1，而目標(biāo)藥物分子砌塊的五位異構(gòu)體在后處理過程中可通過重結(jié)晶方法高效提純。整條路線使用2-乙?；绶缘冉?jīng)濟(jì)易得的原料，收率高達(dá)82.5%。反應(yīng)過程中的產(chǎn)生的副產(chǎn)物氰尿酸可以用于制造氯代衍生物，用于合成氰尿酸甲醛樹脂、環(huán)氧樹脂、除草劑等，經(jīng)濟(jì)附加值較高。

六元雜環(huán)藥物分子砌塊的合成技術(shù)

公司在專利（ZL201410149113.8）中開發(fā)了一種獨(dú)特的合成5-羥基嘧啶-2-羧酸的方法，未見有文獻(xiàn)報(bào)道。合成以簡(jiǎn)單的5-溴-2-氰基嘧啶為起始物料，通過芐氧基取代，再同時(shí)水解醚鍵和氰基的方法，兩步收率分別為91%和67%，兩步總收率可達(dá)61%。公司的合成方法通過靈活調(diào)整反應(yīng)路線直接避開強(qiáng)堿性和超高溫水解的劇烈的反應(yīng)條件，這不僅降低了對(duì)設(shè)備的剛性要求，而且在后處理和收率方面均能滿足客戶對(duì)產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)及不同量級(jí)的需求。

稠合多環(huán)類藥物分子砌塊的合成技術(shù)

公司開發(fā)了一種獨(dú)特的合成吡啶并[3,4-d]嘧啶-4(3H)-酮衍生物的方法。傳統(tǒng)的方法需要多步驟的官能團(tuán)轉(zhuǎn)化以及高壓反應(yīng)，難以工業(yè)化生產(chǎn)，并且收率不穩(wěn)定，一般只有10-30%。公司以吡啶化合物為基本骨架，與脒類化合物進(jìn)一步縮合得到吡啶并[3,4-d]嘧啶-4(3H)-酮的衍生物。公司通過上述方法，運(yùn)用不同的合成反應(yīng)條件及靈活選擇底物的特點(diǎn)，可定向合成不同類型的稠合多環(huán)類藥物分子砌塊，為后續(xù)此稠合多環(huán)類藥物分子砌塊的商業(yè)化奠定了良好的基礎(chǔ)。

非天然氨基酸藥物分子砌塊的合成技術(shù)

公司在專利中創(chuàng)新地設(shè)計(jì)了一種方法，即以工業(yè)易得的原料出發(fā)，經(jīng)疊氮轉(zhuǎn)換、水解反應(yīng)、還原反應(yīng)可得到非天然的色氨酸衍生物。公司所用的原料和試劑易得、成本低、反應(yīng)條件溫和、選擇性高，后處理簡(jiǎn)便，三步反應(yīng)的收率平均可達(dá)80%以上。公司利用該類方法能夠擴(kuò)展不同類型的非天然氨基酸砌塊庫，因合成反應(yīng)步驟少，合成的非氨基酸種類豐富且純度較高，公司的非天然氨基酸類藥物分子砌塊能夠新藥研發(fā)機(jī)構(gòu)的定制化及多樣化需求。

手性有機(jī)藥物分子砌塊的合成技術(shù)

公司運(yùn)用多種環(huán)加成、共軛加成、C-H酰胺化、C-H芳基化、關(guān)環(huán)復(fù)分解、烯丙基烷基化等反應(yīng)進(jìn)行構(gòu)建結(jié)構(gòu)多樣的開鏈和環(huán)狀手性膦氧化物藥物分子砌塊。因此，公司通過手性藥物分子砌塊和手性配體的設(shè)計(jì)及規(guī)劃合成路徑，儲(chǔ)備了豐富的手性藥物分子砌塊產(chǎn)品線，能夠較好地滿足新藥研發(fā)企業(yè)的多樣化需求。